茶多酚的藥理學研究

　　茶多酚在藥理方面有抗菌作用、抗病毒作用、抗癌、抗突變作用和抗氧化。關鍵詞：茶多酚(tea polyphenol,TP)是從天然植物茶葉中分離提純出來的多酚類化合物的復合體。它大約占茶葉干重的25%左右，它包括有兒茶素類、黃酮及黃酮醇類、花色素類、酚酸及縮酚酸類等四大物質(zhì)。目前，世界上許多國家和地區(qū)，特別是產(chǎn)茶的亞洲國家，如中國、日本、印度等，以及一些歐美國家都對這種多酚類化合物的復合體開展了大量的藥理學研究和試驗。在大量的研究中表明，茶多酚具有多種保健功能和藥理效應，如抗菌、抗病毒、抗****、防癌、抗癌、抗突變、降血脂、降血糖、防止動脈硬化和血栓形成、保護肝臟、抗衰老、抗齲齒、抗過敏等，此外對于免疫系統(tǒng)的疾病，特別是艾滋病也具有良好的預防和治療功效。由此可見，茶多酚作為一種資源豐富、成本低廉的天然藥物有著十分廣闊的前景。
　　本文將對茶多酚的多種藥理作用進行總結，介紹一下它已知的藥理學研究概況。
　　1、抗菌作用
　　茶多酚作為一種廣譜、強效、低毒的抗菌藥物已經(jīng)被世界上許多國家的學者所公認。在眾多的抗菌試驗中，人們發(fā)現(xiàn)它對普通變形桿菌、金葡球菌［1］、表皮葡萄球菌［2］、變形鏈球菌［3］、****桿菌［4］、乳酸桿菌［5］、霍亂弧菌、黃色弧菌、副溶血弧菌、蠟狀芽胞桿菌、嗜水氣單胞嗜水亞種、大腸桿菌、腸炎沙門氏菌［6］、綠膿桿菌、福氏痢疾桿菌、宋氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、黃色溶血性葡萄球菌、金黃色鏈球菌［7］等等許多致病菌，尤其是對腸道致病菌具有不同程度的抑制和殺傷作用。同時它還能有效地防止耐抗生素的葡萄球菌感染，對于溶血素，ECG與EGCG也具有抑制活性［1］。除此以外，茶多酚對能引起人體皮膚病的病原真菌，如頭部白癬、斑狀水泡白癬、汗狀泡白癬和頑癬等寄生性真菌也具有很強的抑制作用［6］。
　　雖然茶多酚對腸道內(nèi)的細菌有十分強大的殺傷和抑制作用，但是它對于腸道內(nèi)的有益菌卻起著保護作用，如它能促進腸道內(nèi)雙歧桿菌的生長和繁殖，改善人體腸道內(nèi)的微生物結構，提高腸道的免疫功能，對增進人體健康有著積極的作用［7］。
　　從到目前為止的研究報道中看，對茶多酚抗菌活性成分的研究主要集中于兒茶素類(EC，ECG，EGC，EGCG)及黃酮類兩種成分中，尤其是對兒茶素類成分的研究最多，涉及的方面最廣，研究得最深入、最透徹。
　　2、抗病毒作用
　　茶多酚不僅是一種行之有效的較廣譜的抗菌藥物，同時對病毒也具有較強的對抗作用。
　　日本的島村忠藤［8］發(fā)現(xiàn)，綠茶和紅茶的提取物具有抑制甲、乙型流感病毒的作用。這兩種病毒是利用其表面的突起潛入到動物的細胞內(nèi)進行感染，在細胞內(nèi)繁殖。島村教授在研究中發(fā)現(xiàn)了茶提取物對抗流感病毒的作用機制是：流感病毒一般是分散聚集，比病毒更小的EGCG與免疫反應抗體一樣粘附在突起的表面上，和病毒相粘連，而且EGCG還能粘附于動物的細胞壁上，完全抑制感染的編碼。瑞士也有研究表明兒茶素對人體呼吸系統(tǒng)合孢體病毒(RSV)有抑制作用，其EC50為28uM［9］。除此之外，茶多酚對于胃腸炎病毒［10］、A型肝炎病毒［11］、植物病毒［12］也有較強的對抗抑制作用。
　　近年來，許多國家如英、美、日、中等對茶多酚類物質(zhì)抑制人體免疫缺陷病毒-1逆轉錄酶鳥成髓細胞血癥病毒逆轉錄酶［13］、DNA、RNA聚合酶的作用進行了大量的研究。日本學者Nakane,Hideo等經(jīng)試驗研究證實茶多酚確是一種新型人體免疫缺陷病毒逆轉錄酶的強烈抑制劑。我國學者陶佩珍等經(jīng)研究印證，兒茶素衍生物對HIV-1 RT及DNA聚合酶具有抑制作用，并指出EGCG的抑制作用比疊氮胸苷三磷酸(AZT)的作用還要強。經(jīng)動力學研究發(fā)現(xiàn)，EGCG是HIV-1RT底物脫氧胸苷三磷酸(dTTP)的非競爭性抑制劑，是模板多聚(rA)、寡聚(dT)12～18的混合型抑制劑，與Nakane報道相似。從構效關系上講，ECG比EC活性提高86倍，而EGCG比ECG活性又高出12倍。這對于今后對艾滋病的治療和研究工作開拓了一個新的領域。
　　3、抗癌、抗突變作用
　　對茶葉能防癌、抗癌、抗突變的研究在國內(nèi)外許多國家都有報道。大量的研究證實茶葉不僅可以抑制多種化學致癌物(苯并芘、黃曲霉素、亞硝基甲脲(NMU)、乙?；被?AAF)，3-甲基膽蒽(3-Mea)、二甲基苯并蒽(DMBA)、12-O-十四烷酰附邦醇-B-醋酸酯(TPA)、乙基亞硝胺(DENA)、N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍(MMNG)、亞硝酸鈉、甲基苯甲胺等)誘致的突變，還能夠抑制一些混合致癌物(煙草霧濃縮物、煤焦油、熏魚提取物、X射線)的致突變作用［14］。因此茶葉對于食道癌、胃癌、肝癌、腸癌、肺癌、皮膚癌、乳腺癌、克隆癌等均有不同程度的預防和治療作用，尤其是對消化系統(tǒng)的胃癌、肝癌具有積極的預防作用［15］。趙澤貞、黃民提等依據(jù)超氧化物歧化酶的原理，采用誘變及抗誘變同步的試驗方法，檢測了茶葉對癌癥的誘變性及六種抗腫瘤藥物(絲裂霉素C(MMC)、平陽霉素、氟脲嘧啶、順氨氯鉑、阿糖胞苷、鹽酸氮芥)誘變性的抑制作用。結果證明：茶葉對癌癥無誘變作用，而有抗誘變作用，對六種抗癌藥物的誘變毒性也有抑制作用［16］。
　　4、抗氧化
　　人在正常的生命活動中，體內(nèi)會因代謝而不斷地產(chǎn)生有害自由基(free radical)，自由基的性質(zhì)活潑，具有極強的氧化能力，可以誘發(fā)體內(nèi)不飽和脂肪酸的氧化，產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)(lipid peroxidn LPO)。LPO在體內(nèi)不斷地產(chǎn)生和積累，就會削弱和破壞生物膜的正常功能，影響活性物質(zhì)的正常代謝，促發(fā)肝炎、癌癥、衰老及心血管等諸多方面的疾患。因此清除機體內(nèi)有害自由基，對于保證人們的身體健康具有極其重要的意義。
　　從茶葉中提取出來的茶多酚是一類含有多酚羥基的化學物質(zhì)，極易被氧化成為醌類而提供質(zhì)子H+，故具有顯著的抗氧化特點。正是由于茶多酚這種強的供氫能力，使其能夠明顯地清除體內(nèi)的有害自由基。有試驗證明，在刺激人多形核白細胞體系(PMIV)中，茶多酚對活性氧自由基(OFR)有很強烈的清除作用，而且其清除能力也大大超過了目前已知的抗氧劑VE和VC。有具體研究表明，茶多酚的抗氧能力是VE的18倍，是VC的3～10倍［17］。利用茶多酚的這種強氧化能力，在機體內(nèi)清除自由基，阻斷N-亞硝基化合物的生成，抑制脂氧合酶的活性和脂質(zhì)過氧化作用［18］，使其在防癌、抗癌、抗突變、抗衰老、防治心血管疾病、治療肝炎等諸多方面體現(xiàn)出優(yōu)越的治療功效。<BR>美國的Katiyar Santosh.K等人在對綠茶的研究中為兒茶素(EC)及其衍生物(ECDS)的抗氧強度提供了直接依據(jù)，并揭示綠茶對于癌癥，特別是皮膚癌具有良好的治療作用［19］。日本的Osawa.T等的研究表明，在對綠茶和黑茶中提取出來的兒茶素和茶黃素有強烈的抑制脂質(zhì)過氧化和DNA因氧化而被破壞的功能［20］，此外，還能夠調(diào)動和激活體內(nèi)的內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，提高SOD等酶類的活性，促使血漿LPO含量下降，達到保護機體的功能［21］。
　　茶多酚在抑制氧自由基，抑制因體內(nèi)組織中自由基代謝平衡紊亂所致過氧化脂質(zhì)的損害作用的同時，抗氧化成分還能夠防止和抑制毒化細胞及細胞間的傳染作用。因此還具有保護肝臟正常代謝和解毒功能［22］。
　　5、心血管疾病
　　心血管疾病是一類最為常見的疾病，也是世界上死亡率最高的疾病。它的發(fā)病很高，特別是在中老年人當中尤為明顯。這是因為由于年齡的增長，機體的各組織器官的功能開始減退，膽固醇開始在體內(nèi)堆積，血液中脂質(zhì)含量上升，血粘度升高，流動性下降，極易形成血檢，使得血管壁增厚，管腔變窄，管壁的韌性變小，脆性增大，從而導致心血管系統(tǒng)的疾患，如高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、高脂血癥等。近年來，國內(nèi)外大批科學家的研究證明了茶多酚類物質(zhì)具有抗凝、促纖溶、抗血小板凝集、降血壓、降血脂、防治動脈粥樣硬化、保護心肌等功效。
　　翁品光等［23］用實驗犬在深低溫體外循環(huán)手術的動物模型基礎上，觀察茶多酚對冠狀竇靜脈血中血清MDA濃度和SOD及CPK的活性變化，結果顯示茶多酚具有較好的清除和抑制氧自由基，減輕心肌損傷的作用。
　　有人用茶多酚喂飼實驗性高脂血癥模型大鼠，六周后，大鼠血清中的膽固醇、甘油三酯含量就明顯地低于高脂對照組(P&lt;0.01)，高密度脂蛋白膽固醇卻明顯高于高脂對照組(P&lt;0.05)，且呈劑量效應關系。提示人們茶多酚能防治高脂血癥［24］。動脈粥樣硬化(As)是誘發(fā)人類心血管的主要因素。日本有專利報導用茶兒茶素治療動脈粥樣硬化［25］，在我國利用茶多酚治療動脈粥樣硬化也已經(jīng)進入了臨床階段。
　　日本的并木和子［26］提出茶熱水浸出液中的EC，EGC，EGCG對膠原和ADP誘導的血小板凝聚都具有抑制用。Sagesaka.Y等用雄性日本白兔血漿離心制得的實驗用血小板作了EGCG與阿斯匹林抗凝效果的對照實驗，證明EGCG在0.2mg/ml時就能完全抑制膠原引起的血小板凝聚，從IC50值比較其效果與阿斯匹林效果相當。有人用茶多酚喂飼實驗性高脂血癥模型大鼠，六周后，體外血檢形成，紅細胞變形能力、血漿纖維蛋白原含等多項指標也顯示了茶多酚動物血液流變學的改善作用。
　　茶葉中多酚類物質(zhì)的降壓作用也是比較明顯的，Yokozawa等［27］用腺膘呤誘致大鼠做成高血壓和腎衰模型，然后用綠茶中提取的tannin進行治療，在治療中發(fā)現(xiàn)大鼠收縮期和舒張期的血壓均有下降，尿中血管舒緩素、前列腺素E2及鈉的含量增高，但血漿中腎素活性沒有明顯的改變，血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平也沒有改變。據(jù)報道茶多酚能夠改善腎功能［28］，治療腎衰竭［29］和慢性腎功能不全，抑制腎小球基底膜的增厚，治療原發(fā)性及腎性高血壓。
　　6、抗過敏及消炎作用
　　茶多酚具有抗過敏作用，在以往對其抗過敏作用的研究中，Oheu
　　Hirobum等［30］經(jīng)實驗證實，由茶葉中分離提取出來的四種兒茶素類成分：EC、EGC、EGCG和ECG能夠抑制由化合物48/80誘導的大鼠外周胎大細胞的組胺釋放。其中EGC、EGCG和ECG對組胺釋放具有明顯的抑制活性。Sugiyama K等［31］也作了同樣的實驗，表明60%抑制濃度的ECG、EGC、EGCG比目前的抗過敏藥Tranilast的抑制效果分別強2倍、8倍和10倍。
　　Yumie,M等［32］和Hara,Massahilo［33］研究結果發(fā)現(xiàn)，茶多酚對透明質(zhì)酸酶具有顯著的抑制作用。其中茶黃素雙沒食子酸的抑制活性達99.1%。兒茶素主要抑制快速過敏反應，而對遲發(fā)性的過敏反應作用不大［34］。
　　此外，有動物實驗表明：(-)-epicatechin還具有消炎抗感染活性，它可以有效地抑制角叉素誘導產(chǎn)生的大鼠的足部水腫。并且還對囊液的蓄積，內(nèi)芽組織的生成及慢性關節(jié)炎有良好的治療作用［35］。
　　7、對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用
　　日本的Mizoguchi, Yasuhiro等人［36］，通過研究發(fā)現(xiàn)Cianidanol能夠促進人體外周血液中單核細胞的淋巴轉化，刺激巨噬細胞激活因子，使巨噬細胞活性增加。同時引起白細胞介素1分泌增強，從而達到增強機體免疫功能的作用。此外，他們又經(jīng)過一系列的體外試驗，如淋巴轉化、巨噬細胞活性、T細胞E花環(huán)的形成以及抗原反應后指出Cianidanol可以作為一種免疫刺激性藥物被應用［37］。
　　有趣的是，匈牙利Feher,J等［38］在對慢性肝炎、肝損傷的研究中還指出Cianidanol在某些試驗中表現(xiàn)出一定的免疫增強作用，而在其它一些試驗中又顯示出一定的免疫抑制作用。茶多酚在免疫功能上的調(diào)節(jié)作用還有待于更進一步的深入研究和探討。
　　8、其它
　　茶多酚不僅具有以上幾方面的藥理作用，而且還具有胃腸保護功能，對降血糖、治療糖尿病也有一定的功效。此外，還有零星的報道表明茶多酚可用于抗齲齒、消除口臭、減肥、美容等。
　　綜上所述，已有國內(nèi)外眾多的學者報道了茶葉中的茶多酚類物質(zhì)諸多的作用。茶多酚的抗癌、抗衰老、降血脂、防治動脈硬化、保肝護肝等作用，可能與其抗氧化，清除機體內(nèi)有害自由基的作用有關。目前，茶多酚已被批準作為一種食品抗氧劑應用。在匈牙利，兒茶素作為保肝藥物已經(jīng)上市。在國內(nèi)，茶多酚也已作為心血管治療藥物投入生產(chǎn)。但是，茶多酚其它方面的藥理作用還只停留在試驗階段，還需要我們更進一步地深入研究，使其能盡早地在臨床治療中發(fā)揮作用。