? ? 在我國(guó)和日本，很早就有利用粗老茶葉治療糖尿病的民間傳統(tǒng)?，F(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明，茶葉中的多種活性成分，能夠獨(dú)立或者協(xié)同作用保護(hù)胰臟、肝、腎等器官，修復(fù)胰島細(xì)胞的損傷，提高胰島素活力，改善胰島素抵抗，從而達(dá)到延緩糖類吸收、降低血糖水平、緩解糖尿病病情等效果。近些年來，茶葉功能成分的降血糖作用機(jī)制，在許多細(xì)胞、動(dòng)物、臨床等科學(xué)實(shí)驗(yàn)中得到了進(jìn)一步明晰。
一、茶葉降血糖和防治糖尿病的功效
許多流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，飲茶能夠降低患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。飲茶能夠降低血糖的水平，可作為保障公眾健康的重要措施應(yīng)用到日常生活中。包括綠茶、烏龍茶和紅茶在內(nèi)的許多茶類，都具有增強(qiáng)胰島素活力的作用，但是功效成分卻不盡相同，綠茶和烏龍茶的主要功能成分是EGCG，而紅茶功效卻來自EGCG、ECG、茶黃素等多種功能成分的共同作用。
Tsuneki等對(duì)普通人群的糖耐量測(cè)試結(jié)果表明，綠茶能夠促進(jìn)人體內(nèi)的糖類代謝；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，綠茶能夠降低db/db糖尿病小鼠和鏈脲霉素糖尿病小鼠的血糖水平。Islam等以綠茶喂食鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠血清中胰島素水平顯著增高，表明綠茶能夠促進(jìn)胰島素的分泌，從而減弱鏈脲霉素對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷。
綠茶降血糖的功效作用，主要來自于其所含有的水溶性功能成分，因而綠茶提取物的降血糖功效得到了極大關(guān)注。Wu等以雄性SD大鼠為模型，研究了綠茶提取物對(duì)于糖耐量的影響，在第四周和第十二周的2次分析中均發(fā)現(xiàn)，大鼠的餐后血糖數(shù)值及胰島素水平均有所下降，表明綠茶提取物可以提高胰島素的活力。綠茶提取物能夠提高脂肪細(xì)胞利用葡萄糖的效率，其作用呈現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系，此外，還能促進(jìn)脂肪細(xì)胞結(jié)合胰島素的效率。鄭霞等在四氧嘧啶糖尿病大鼠模型研究中發(fā)現(xiàn)，茶多酚可應(yīng)用于早期的糖尿病性心肌病，產(chǎn)生正性肌力作用，但是對(duì)于有嚴(yán)重心肌損害的糖尿病大鼠心肌，不能產(chǎn)生正性肌力作用。茶多酚的作用，可能是通過興奮α受體，α受體與鈣通道偶聯(lián)，鈣通道開放，鈣內(nèi)流增加，從而引起心肌發(fā)生收縮。
Nishiumi等用高脂飼料喂食雄性C57BL/6J小鼠建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，同時(shí)給予綠茶和紅茶14周后發(fā)現(xiàn)，紅茶和綠茶均能抑制小鼠的體重增長(zhǎng)和脂肪積累，并能夠加強(qiáng)葡萄糖載體Ⅳ在肌肉細(xì)胞質(zhì)膜上的移位，從而提高血糖利用率、減弱胰島素抵抗，可以有效改善高血糖的癥狀。
Gomes、Manikandan等以鏈脲霉素誘導(dǎo)糖尿病小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)紅茶提取物可以顯著降低糖尿病小鼠的血糖水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生，減緩糖尿病小鼠胰島組織中腺泡細(xì)胞的變小、皺縮，改善分泌功能，阻止糖尿病病情進(jìn)展，具有一定的防治效果。免疫組化分析顯示，紅茶提取物能夠降低糖尿病小鼠胰腺組織中iNOS的表達(dá)，促進(jìn)被損傷胰腺的再生。Thiagarajan等發(fā)現(xiàn)，紅茶提取物可以減少鏈脲霉素誘導(dǎo)糖尿病大鼠的白內(nèi)障形成，其作用可能與干預(yù)醛糖還原途徑有關(guān)，有可能用于研制防治糖尿病及相關(guān)白內(nèi)障的醛糖還原酶抑制劑。
黑茶提取物可以提高小鼠的糖耐量，通過提高機(jī)體耐受力來增強(qiáng)對(duì)抗高血糖的風(fēng)險(xiǎn)。服用普洱茶提取物的小鼠，在餐后3 h內(nèi)的血糖增加值，均要顯著低于模型對(duì)照組小鼠。服用普洱茶提取物4周后的db/db糖尿病小鼠，血糖值下降，表明對(duì)Ⅱ型糖尿病可能有一定的療效，其原因可能在于普洱茶提取物是一種良好的α-糖苷酶抑制劑，對(duì)淀粉酶、果糖酶及麥芽糖酶等具有較強(qiáng)的抑制作用。黃頌研究發(fā)現(xiàn)，湖南茯茶提取物能夠顯著降低小鼠空腹血糖和胰島素水平，改善飲水量和抑制多尿癥狀，緩解體重減重幅度；可改善糖尿病小鼠脂質(zhì)代謝的紊亂，調(diào)節(jié)小鼠體內(nèi)過氧化作用，預(yù)防和緩解因糖尿病引發(fā)的急性、慢性并發(fā)癥，同時(shí)修復(fù)肝損傷，恢復(fù)一定的肝臟功能；增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的分泌與利用，促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)及肝臟內(nèi)脂質(zhì)代謝，從而改善糖尿病小鼠體內(nèi)糖代謝紊亂。
Hosoda等以Ⅱ型糖尿病人為模型研究烏龍茶的作用，發(fā)現(xiàn)喝烏龍茶后，糖尿病人的血糖水平極顯著下降；此外，烏龍茶與降糖藥物一起使用時(shí)，比單獨(dú)服藥的降糖效果要好得多。安品弟等研究表明，武夷巖茶與武夷巖茶復(fù)方顆粒劑都能夠控制鏈脲霉素糖尿病大鼠血糖的提升，可以改善大鼠糖耐量，其中武夷巖茶復(fù)方顆粒劑的降血糖效果更好，具有顯著的降血糖功效。Islam等以鏈脲霉素誘導(dǎo)糖尿病小鼠，發(fā)現(xiàn)白茶提取物能夠減輕與糖尿病相關(guān)的許多不適癥狀，有利于緩解糖尿病小鼠的病情。
二、茶葉降血糖的作用機(jī)理
茶葉具有良好的降血糖功能，在體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出很強(qiáng)的作用效果。由于不同茶類的生產(chǎn)加工工藝不同，內(nèi)含成分具有一定的差異，因而與之相關(guān)的降血糖活性，可能與茶葉中的多種活性成分及其協(xié)同作用有關(guān)，包括茶多酚、茶多糖、茶色素、咖啡堿等成分。茶葉功能成分可能通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)血糖代謝，從而改善糖尿病的癥狀。
1、茶多糖的降血糖作用機(jī)制
茶多糖被認(rèn)為是茶葉中最主要的降血糖功能成分，主要是與蛋白質(zhì)相結(jié)合的酸性多糖或酸性糖蛋白。日本清水岑夫曾于1987年研究報(bào)道茶多糖的降血糖功效，發(fā)現(xiàn)可以顯著降低鏈脲霉素誘發(fā)的高血糖小鼠血糖水平。倪德江等以四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型開展實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)綠茶、烏龍茶、紅茶、黑茶、白茶等茶葉中提取的茶多糖，均有顯著或者極顯著的降血糖效果。
俞東寧等研究發(fā)現(xiàn)，茶多糖可減輕四氧嘧啶糖尿病小鼠的氧化應(yīng)激，對(duì)糖尿病模型小鼠的胰島組織有保護(hù)作用。王林戈研究發(fā)現(xiàn)，純化的綠茶多糖能夠顯著增加鏈脲霉素?fù)p傷MIN-6細(xì)胞的胰島素分泌量，抑制細(xì)胞線粒體跨膜電位（ΔΨm）的下降趨勢(shì)，阻止細(xì)胞凋亡，顯著改善DNA損傷，從而具有保護(hù)MIN-6細(xì)胞的作用。
Zhou等以四氧嘧啶誘導(dǎo)雄性昆明小鼠建立糖尿病模型，發(fā)現(xiàn)綠茶多糖可以顯著降低小鼠血糖、血清糖蛋白等水平，而且粗多糖的作用效果要優(yōu)于分級(jí)后的茶多糖。粗茶多糖還具有很強(qiáng)的清除血清MDA、體外羥自由基和氧自由基等作用，可能與其含有少量茶多酚等抗氧化物質(zhì)有關(guān)。
Xu等發(fā)現(xiàn)，普洱茶多糖不僅能夠降低血糖，還可以改善體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而有利于防治糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。他們以四氧嘧啶誘導(dǎo)雄性ICR小鼠產(chǎn)生糖尿病模型，發(fā)現(xiàn)普洱茶多糖的降血糖作用呈現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系，服用4周后高劑量組小鼠與服用二甲雙胍小鼠的血糖值接近。在體內(nèi)抗氧化方面，普洱茶多糖可以提高小鼠血液及肝臟中超氧化物歧化酶（SOD）和GSH-Px酶的活力，并且抑制小鼠體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化，降低小鼠體內(nèi)的MDA水平。曹忠良等以腹腔注射四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，湖南天尖茶提取物具有治療小鼠糖尿病的效果，高劑量天尖茶可減輕小鼠的多食、多尿、消瘦等癥狀，降低血糖濃度，提高血清中胰島素濃度，降低總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）等水平，其作用甚至接近二甲雙胍的效果。
2、茶多酚的降血糖作用機(jī)制
茶多酚是茶葉中最為重要的保健功能成分，在降血糖功效方面起重要作用，甚至有可能應(yīng)用于治療Ⅱ型糖尿病的輔助治療。茶多酚調(diào)節(jié)糖代謝的可能作用機(jī)制有：改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性，類α-葡萄糖苷酶抑制劑作用，類噻唑烷二酮類作用，影響酶與轉(zhuǎn)錄因子的活性與表達(dá)，促進(jìn)靶組織對(duì)葡萄糖的吸收與利用等。此外，茶多酚和茶多糖對(duì)糖尿病還有很好的協(xié)同防治作用。
Kamiyama等研究表明，綠茶提取物對(duì)糖類物質(zhì)降解酶系具有很強(qiáng)的抑制活性，可以抑制小鼠小腸中麥芽糖酶和兔糖原磷酸化酶的活性，延緩葡萄糖的吸收，尤其以EGCG的抑制效果最強(qiáng)?？诜翰杷啬軌蛞种颇c內(nèi)α-淀粉酶和蔗糖酶的活性，從而降低餐后血糖水平。Abe等采用DNA生物芯片和實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析發(fā)現(xiàn)，兒茶素可以下調(diào)6-磷酸葡萄糖酶和脂肪酸合酶的表達(dá)，上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體α的表達(dá)，從而降低葡萄糖的生成，起到預(yù)防糖尿病的作用。
Sabu等研究發(fā)現(xiàn)，綠茶多酚能夠降低血糖水平和改善肝腎功能，改善糖尿病病情，可能與抑制脂質(zhì)過氧化、清除羥自由基和氧自由基等能力有關(guān)。Nagao等以Ⅱ型糖尿病人為模型，給予富含綠茶兒茶素的飲料，發(fā)現(xiàn)患者12周后血液中胰島素水平顯著升高，并且能夠輔助恢復(fù)胰島β細(xì)胞的分泌功能。Qin等以高果糖飼料喂養(yǎng)大鼠，同時(shí)持續(xù)給予綠茶多酚6周時(shí)間，發(fā)現(xiàn)綠茶多酚能夠調(diào)節(jié)高果糖飼料誘導(dǎo)的胰島素應(yīng)激信號(hào)通路，改善了胰島素抵抗，小鼠血糖、胰島素水平均有所下降，心肌中胰島素受體（Ir）、胰島素受體底物（Irs1、Irs2）、葡萄糖載體（GlutⅠ、GlutⅣ）的表達(dá)均有提高。
兒茶素是綠茶多酚的主要成分，它在降血糖功能方面起著主要作用。EGCG可以促進(jìn)胰島細(xì)胞中胰島素的合成與分泌，從而有降低血糖的作用。Cai等發(fā)現(xiàn)，EGCG可以減弱高糖水平對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞的毒性，刺激胰島素受體底物2（Irs2）在大鼠胰島β細(xì)胞（RIN-m5F）中的信號(hào)作用；EGCG的作用機(jī)制，可能通過激活A(yù)MPK通路來改善細(xì)胞的代謝功能，從而保護(hù)胰島β細(xì)胞的完整性。Song等發(fā)現(xiàn)EGCG能夠下調(diào)鏈脲霉素誘導(dǎo)的iNOS過量表達(dá)，從而阻止NO細(xì)胞毒性導(dǎo)致的胰島β細(xì)胞損傷。Lin等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，EGCG通過激活5'-磷酸腺苷激活的AMPK蛋白激酶通路，改善由于Irs1第307號(hào)絲氨酸殘基發(fā)生磷酸化而導(dǎo)致的胰島素應(yīng)激信號(hào)通路的封閉，從而改善HepG2細(xì)胞的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。AMPK通路是多個(gè)治療Ⅱ型糖尿病臨床用藥的作用途徑，EGCG可以激活A(yù)MPK途徑，抑制Irs1第307位絲氨酸殘基的磷酸化水平，提高Akt的磷酸化水平，促進(jìn)糖的利用率和糖原合成效率，從而改善細(xì)胞對(duì)胰島素應(yīng)激的敏感度。
3、茶色素類物質(zhì)的降血糖作用機(jī)制
在茶類加工過程中，最突出的特征是形成了多種多樣的色素類物質(zhì)，是由茶多酚類物質(zhì)在多酚氧化酶和過氧化物酶的催化作用下，發(fā)生氧化聚合而形成的一系列色素類物質(zhì)，包括茶黃素、茶紅素及茶褐素。許多研究表明，發(fā)酵茶類在調(diào)節(jié)消化道菌群、抑制葡萄糖的吸收等方面功效顯著，可能與茶色素類物質(zhì)的作用有關(guān)。茶葉中的色素類物質(zhì)，對(duì)α-糖苷酶等也具有抑制活性，可減輕餐后血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的刺激作用，增加胰島素敏感性。普洱茶提取物對(duì)淀粉酶、果糖酶及麥芽糖酶等具有較強(qiáng)的抑制活性，有望應(yīng)用于開發(fā)α-糖苷酶抑制劑。
Anderson等以附睪脂肪細(xì)胞為模型，研究發(fā)現(xiàn)紅茶提取物中的茶黃素具有增強(qiáng)胰島素活性的作用。Matsui等體外實(shí)驗(yàn)研究表明，茶黃素比兒茶素具有更強(qiáng)的抑制α-糖苷酶活性，尤其是對(duì)麥芽糖酶，茶黃素-3-沒食子酸酯的半抑制濃度IC50（10μmol/L）甚至明顯優(yōu)于EGCG的IC50（40μmol/L）。不同類型茶黃素的抑制能力，依次為茶黃素-3-沒食子酸酯＞茶黃素-3,3'-雙沒食子酸酯＞茶黃素-3'-沒食子酸酯＞茶黃素，這可能與茶黃素分子立體結(jié)構(gòu)中3或3'位羥基的沒食子酸酯化有關(guān)。喂食麥芽糖的大鼠實(shí)驗(yàn)，同樣證實(shí)了茶黃素-3-沒食子酸酯比茶黃素-3'-沒食子酸酯具有更強(qiáng)的抑制效果，可以有效抑制大鼠血糖的升高。
陳云研究發(fā)現(xiàn)，茶色素能有效消除自由基，降低血漿脂質(zhì)過氧化物的含量，減少超氧化物歧化酶的消耗，從而改善腎功能，增強(qiáng)抗凝、促纖溶作用，改善糖尿病患者微循環(huán)瘀滯狀態(tài)，防治糖尿病及其多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生。徐湘婷等研究表明，從普洱熟茶中提取出來的茶褐素，可有效降低Ⅱ型糖尿病小鼠的空腹血糖、胰島素、甘油三酯、總膽固醇等水平，改善其糖、脂代謝，其作用機(jī)制可能與增加胰島素敏感性有關(guān)。
? （編輯：巧霏）
? ?來源：中國(guó)茶葉 ? ?北京茶世界
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