類黃酮化合物通過炎癥通路減緩胰島素抵抗的機理研究概況

在過去的20年里,多酚化合物對健康的影響吸引了許多研究者的興趣。類黃酮是在茶葉、水果、蔬菜、堅果、谷物和其他飲料中發(fā)現(xiàn)的酚類化合物。類黃酮具有抗氧化和抗炎活性,而炎癥信號通路和胰島素抵抗之間存在一定的聯(lián)系,許多研究認為攝入類黃酮或富含類黃酮的食物可以通過調節(jié)炎癥信號來降低患糖尿病的風險。

近期浙江大學茶學系屠幼英教授課題組就此進行了研究綜述。該文首次全面綜述了類黃酮化合物抑制炎癥、減輕胰島素抵抗及兩者之間的機制聯(lián)系的研究進展,并對主要的類黃酮化合物(黃酮類、異黃酮類、黃酮醇類等)的細胞、動物和人體臨床研究結果進行了討論。

類黃酮化合物具有15碳骨架,包含兩個苯環(huán)和一個雜環(huán)。其基本結構如圖1所示,主要可以分為6類,它們在C環(huán)的結構、環(huán)上的官能團和B環(huán)連接在C環(huán)上的位置等方面存在不同的差異。


1.?類黃酮化合物的基本結構和分類。

該文綜述了近10年來類黃酮化合物作用在抗炎活性與預防或減輕胰島素抵抗相關分子機制上的研究。通過對細胞、動物和人體臨床中類黃酮生物活性的評估,認為將類黃酮作為膳食成分采用膳食干預減輕炎癥、胰島素抵抗和2型糖尿病的方法是可行的。其中,茶葉中含有的類黃酮化合物如兒茶素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、茶黃素等,都有明顯減少炎癥因子水平且提高胰島素敏感性的作用。

胰島素抵抗(Insulin Resistance)是指細胞對胰島素刺激反應能力下降,是糖尿病前期的一個重要特征,也是2型糖尿病(T2DM)中第一個可檢測到的異?,F(xiàn)象。2型糖尿病的患病率正在迅速增加,是目前世界上最具挑戰(zhàn)性的健康問題之一。干預研究證實了2型糖尿病發(fā)病機制,尤其是胰島素抵抗過程中炎癥的發(fā)生。

自上世紀90年代以來,就有人提出胰島素抵抗與炎癥之間存在相關性。在隨后的幾十年里,研究顯示了慢性炎性信號和胰島素抵抗之間日漸清晰的聯(lián)系。促炎細胞因子(如腫瘤壞死因子-α,白細胞介素- 6等)水平的升高,以及抗炎細胞因子(白細胞介素- 10,脂聯(lián)素等)水平的減少,均已在糖尿病和胰島素抵抗狀態(tài)中有所報道。

該文分別綜述了黃酮類、異黃酮類、黃酮醇類等抑制炎癥通路和減緩胰島素抵抗的相關研究。又進一步對以上研究進行胰島素抵抗和炎癥相關通路的分子機制分析,將之分為細胞間機制(圖2)和細胞內(nèi)機制(圖3)進行討論。


2.?類黃酮化合物通過炎癥途徑減緩胰島素抵抗的細胞間機制。


3.?類黃酮化合物通過炎癥途徑減緩胰島素抵抗的細胞內(nèi)機制。

此外,該文章還對類黃酮化合物在胰島素抵抗-炎癥相關通路中的作用做了關于構效關系的分析,并對類黃酮化合物作為膳食補充通過炎癥途徑改善胰島素抵抗的相關研究提出了幾條關于今后研究重點的建議。

以上論文《Flavonoids alleviating insulin resistance through inhibition of inflammatory signaling》已在SCI期刊?Journal of Agricultural and Food Chemistry》上發(fā)表,由浙江大學茶葉研究所博士生任苧和博士后金恩惠為共同第一作者,浙江大學茶學系屠幼英教授和美國羅格斯大學藥學院化學生物系楊中樞教授為共同通訊作者。點擊左下角閱讀全文可獲取全文內(nèi)容。

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