歐盟委員會(huì)于2022年11月30日發(fā)布新條例 (EU) 2022/2340，修訂了歐洲議會(huì)和理事會(huì)第1925/2006號(hào)條例的附件Ⅲ，將含(-)表沒(méi)食子兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯(EGCG)的綠茶提取物納入限制物質(zhì)列表。新條例已于2022年12月21日生效，不符合新規(guī)要求的相關(guān)產(chǎn)品自2023年6月21起將被限制銷售。
1. 什么是(-)- epigallocatechin-3-gallate (EGCG)
未經(jīng)發(fā)酵的綠茶中含有黃烷醇，通常稱為兒茶素，而兒茶素中最關(guān)鍵的成分——(-)表沒(méi)食子兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯(EGCG)，是茶多酚生物活性的主要成分，也是綠茶提取物中被研究最多的一個(gè)。目前，兒茶素在歐美國(guó)家已經(jīng)作為常見(jiàn)配料使用于膳食補(bǔ)充劑，EGCG也因其調(diào)解血脂、抗炎、抗氧化等功效得到各大廠商的推崇。
(EGCG的化學(xué)結(jié)構(gòu)式)
2. 為什么將含EGCG的綠茶提取物納入限制物質(zhì)列表
早在2015年，挪威、瑞典和丹麥便已經(jīng)因攝入兒茶素(尤其是綠茶提取物中所含的EGCG)可能具有潛在風(fēng)險(xiǎn)，向歐盟提出將其納入 (EC) No 1925/2006附件III(該附件所列物質(zhì)均為食品中禁止使用、限制使用，或需經(jīng)歐盟審查的物質(zhì))?；诖?，歐盟要求歐洲食品安全局(EFSA)就綠茶兒茶素進(jìn)行安全性評(píng)估。
2018年3月，EFSA發(fā)布《綠茶兒茶素的安全性科學(xué)意見(jiàn)》 (EFSA ANS Panel, Younes M, Aggett P, et al. Scientific opinion on the safety of green tea catechins)，該意見(jiàn)指出，若每日EGCG攝入量大于等于800mg，會(huì)引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高，造成肝損傷，即使每日攝入量小于800mg，也不應(yīng)排除對(duì)人體產(chǎn)生危害的可能。
值得注意的是，受到品種、種植環(huán)境、制備工藝、加工條件等因素的影響，EGCG含量在傳統(tǒng)綠茶浸泡液、溶解茶飲料和含有濃縮綠茶提取物的膳食補(bǔ)充劑等食品中差異較大，而且EGCG含量與肝臟參數(shù)異常間的劑量反應(yīng)關(guān)系數(shù)據(jù)有限，相關(guān)肝毒性機(jī)制尚不明確……鑒于以上諸多不確定因素，EFSA無(wú)法敲定綠茶兒茶素的安全膳食攝入量。最終，歐盟委員會(huì)決定將含有EGCG的綠茶提取物納入 (EC) No 1925/2006的附件Ⅲ進(jìn)行管理。附件III 修訂信息如下：
? 附件III B部分 “限制物質(zhì)列表” 新增以下內(nèi)容：
? 附件III C部分 “受審查物質(zhì)列表” 新增以下詞條：
“含有(-)表沒(méi)食子兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯的綠茶提取物”(*)
(*)不包括含有(-)表沒(méi)食子兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯的綠茶水提取物，該提取物在飲料中溶解后的成分與傳統(tǒng)綠茶浸泡液相當(dāng)。
3. 結(jié)語(yǔ)
(EU) 2022/2340中明確：在本條例生效前合法投放市場(chǎng)的含綠茶提取物的食品，若不符合本條例要求，自2023年6月21起，不得繼續(xù)在市銷售。
(來(lái)源：歐盟新條例(EU) 2022/2340)
如前文所述，新條例已于2022年12月21日生效，相關(guān)公司應(yīng)及時(shí)調(diào)整相應(yīng)產(chǎn)品標(biāo)簽，并增加對(duì)弱勢(shì)消費(fèi)者群體的警示聲明，避免不必要的損失。
此外需要說(shuō)明的是，自綠茶葉中提取的高度純化(含量不低于90%)(-)表沒(méi)食子兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯依然可以正常用于營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑和膳食補(bǔ)充劑中，不受本條例影響。
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有人說(shuō)茶健康養(yǎng)生是是因?yàn)椴柚械腅CGC可以降血脂、抗氧化；還有研究表明EGCG可以治療癌癥，是因?yàn)橹形鞣蕉加醒芯堪l(fā)現(xiàn)生茶中富含的EGCG能夠穿透癌細(xì)胞膜，擊殺內(nèi)核線粒體。也有人說(shuō)EGCG是一把刀，會(huì)損傷肝臟，長(zhǎng)期喝是劇毒，是因?yàn)橹苯幼⑸銭GCG到小白鼠腹腔會(huì)使小白鼠肝壞死。
我覺(jué)得EGCG像我們國(guó)人熱捧幾千年的人參，人參可以讓人起死回生，也會(huì)讓大寒受不了把身體補(bǔ)壞。
可以說(shuō)，EGCG一半是天使，一半是魔鬼。是天使還是魔鬼，在于我們的用途和用法，還有你的身體真不耐受這些，就認(rèn)真學(xué)習(xí)下科學(xué)的觀點(diǎn)。故轉(zhuǎn)載微信公眾號(hào)“茗邊”此文，以饗讀者。
以下是正文：
茶葉作為一種廣受認(rèn)可的健康飲料，受到了全世界人民的喜愛(ài)。同時(shí)，具有保健功效的茶葉提取物也廣泛應(yīng)用于飲料、食品、保健品等多個(gè)領(lǐng)域。
然而，近年來(lái)有一些論文和報(bào)道提出高劑量的EGCG（綠茶茶多酚的主要組成成分）具有肝毒性，使得不少茶友擔(dān)心飲用綠茶或普洱生茶等會(huì)引發(fā)肝損傷。
針對(duì)相關(guān)質(zhì)疑，浙江大學(xué)茶葉研究所王岳飛教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了回復(fù)。
首先，這一擔(dān)憂主要來(lái)源于一些論文和臨床試驗(yàn)的報(bào)道。
Galati等人的研究表明，對(duì)小鼠單次腹腔注射100mg/kgEGCG可造成肝毒性，單次腹腔注射150mg/kgEGCG動(dòng)物24小時(shí)內(nèi)全部死亡；大鼠動(dòng)物模型上，單次腹腔注射200mg/kg綠茶多酚提取物可致動(dòng)物急性肝毒性，并出現(xiàn)動(dòng)物死亡。
臨床方面，Mazzanti等人對(duì)1999-2015年相關(guān)病例進(jìn)行了綜述，發(fā)現(xiàn)有肝損傷病人攝入了含有綠茶成分的藥物或其他產(chǎn)品。
那這是否說(shuō)明飲用綠茶是肝臟的定時(shí)炸彈呢？實(shí)際上并不需要過(guò)分擔(dān)心。
1.EGCG具有肝毒性嗎？
EGCG（表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯）是茶葉中的一種茶多酚成分，也是茶葉中發(fā)揮生物活性的主要物質(zhì)。
EGCG在綠茶中的含量高于紅茶、黑茶等發(fā)酵茶葉，大約占茶葉干重的5-10%。綠茶殺菌消炎、抗腫瘤、抗輻射等諸多耳熟能詳?shù)慕】倒πд桥cEGCG有關(guān)。
由于其突出的保健功效，市面上有很多提取EGCG等活性成分制備成的保健品（在一些國(guó)家叫做膳食補(bǔ)充劑）。
所以我們可以看出，EGCG是一種茶葉提取物，并可應(yīng)用于藥品和保健品中。作為藥用成分的話，在使用時(shí)就應(yīng)遵循藥物的標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)注意事項(xiàng)，如果不加注意或者使用劑量過(guò)高，確實(shí)會(huì)引發(fā)是藥三分毒的危害。
實(shí)際上不僅僅是EGCG，任何的藥品和保健品在使用時(shí)都要按照說(shuō)明書或者遵醫(yī)囑服用，超過(guò)推薦劑量和使用頻率，都存在副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
2.為什么動(dòng)物和臨床試驗(yàn)中會(huì)出現(xiàn)毒性結(jié)果？
以王東旭博士的論文為例，研究了高劑量EGCG腹腔注射造成小鼠肝中毒后的相關(guān)分子機(jī)制：
該論文和很多其他研究采用的都是高劑量EGCG腹腔注射，這里要注意的是，腹腔注射和口服飲茶是完全兩個(gè)概念，這兩種攝入方式最大的區(qū)別是體內(nèi)最終的EGCG的濃度會(huì)千差萬(wàn)別?？诜?jīng)胃腸道消化等一系列過(guò)程后才進(jìn)入血液，生物利用度很低，大概在0.2%-2%之間，而腹腔注射則是直接進(jìn)入體內(nèi)，其生物利用度會(huì)高很多。
也有對(duì)人體服用EGCG后造成肝損傷的相關(guān)報(bào)道，如Herbert等人的文章指出，一名37歲西班牙女性，因?yàn)槌粤怂膫€(gè)月的“TheRightApproachComplex”減肥藥，黃疸腹痛就醫(yī)，該減肥藥中最主要的成分是茶葉提取物（三粒膠囊中含茶葉提取物333.3mg，厚樸提取物100mg，淫羊藿水提物100mg,植物甾醇酯40mg,香蕉葉10mg）。
文章最終的結(jié)論表明，是相關(guān)混合物導(dǎo)致的黃疸，也就是說(shuō)肝毒性并不定是由茶葉提取物單獨(dú)造成的。另外西班牙裔可能對(duì)綠茶敏感程度更高（基因型決定）。此外，也有其他報(bào)道表示，混合了其他植物提取物的綠茶復(fù)方保健品可能導(dǎo)致肝損傷的病例。
這些文章強(qiáng)調(diào)的都是多種中草藥同時(shí)攝入可能會(huì)增加肝臟毒性，而且大部分病人本身的身體狀態(tài)并不清楚（意味著可能在攝入綠茶相關(guān)保健品前他們的肝臟功能就可能有問(wèn)題）。
3.高劑量EGCG是什么概念？
陳宗懋院士主編的《茶葉的保健功能》里對(duì)EGCG的體內(nèi)代謝和毒理機(jī)制有過(guò)詳細(xì)的論述。歐洲食品安全局（EFSA）發(fā)布的《Scientificopiniononthesafetyofgreenteacatechins》（綠茶兒茶素的安全性評(píng)價(jià)）一文也指出，沒(méi)有證據(jù)顯示，每日EGCG攝入量在800毫克以下會(huì)導(dǎo)致肝損害。
剛剛我們提到了，EGCG是一種茶葉提取物，服用茶葉提取物≠喝茶。將EGCG的致毒劑量換算成茶葉的話，可能要一口氣喝上一桶茶，其中積累的EGCG總量才會(huì)達(dá)到引發(fā)肝損傷的劑量，所以正常飲用茶葉完全不需要擔(dān)心其肝毒性，可以放心喝。
需要我們引起注意的是保健品，假如你在吃含有EGCG、兒茶素、茶多酚等綠茶提取物的保健品，那就需要仔細(xì)看看標(biāo)簽，按照說(shuō)明書進(jìn)行服用，不要擅自超量服用。尤其是如果同時(shí)還有其他來(lái)源的EGCG攝入的話，更要注意風(fēng)險(xiǎn)。
比如上圖所示的一種綠茶膠囊，含EGCG125mg，每日一片，按這一規(guī)定劑量服用的話，是不會(huì)有肝毒性風(fēng)險(xiǎn)的。
4.有些人喝茶胃痛是因?yàn)槠渲械腅GCG嗎？
部分茶友表示，有時(shí)喝完茶之后會(huì)肚子疼或者胃不舒服，尤其是喝綠茶和普洱生茶時(shí)，那這是否也是因?yàn)槠渲蠩GCG含量高的毒性作用呢？
事實(shí)上并非如此，可能誘發(fā)腸胃不適的成分是茶葉中的咖啡堿，咖啡堿在一定程度上會(huì)刺激胃酸分泌增加。由于綠茶、普洱生茶中的咖啡堿以游離形式存在，比較容易釋放，而紅茶、普洱熟茶等發(fā)酵茶中的咖啡堿則是以絡(luò)合形式存在，所以直觀上看喝綠茶、普洱生茶更容易出現(xiàn)刺激腸胃的情況。
但這一情況也并不是說(shuō)其中的咖啡堿“有毒”，主要是品飲方式不恰當(dāng)造成的，比如說(shuō)空腹飲茶、喝濃茶等等，只要留意喝茶的方式，就可避免出現(xiàn)腸胃不適的現(xiàn)象。
實(shí)在是咖啡堿不耐受的人群，可以考慮將第一杯茶倒掉，因咖啡堿比茶多酚、茶氨酸等茶葉有效成分溶解于水的速度更快，倒掉第一泡茶水，咖啡堿去掉很多，而其他有益成分損失不多。
當(dāng)然，對(duì)沒(méi)有以上困擾的大部分茶友來(lái)講，第一泡茶是不需要倒掉的，因?yàn)榭Х葔A并不是什么毒性物質(zhì)，適量攝入對(duì)身體也是有好處的，同時(shí)溶解于第一泡茶湯中的其他有效成分也不會(huì)損失。
總結(jié)
總體而言，并不是EGCG本身有毒，只是超過(guò)安全劑量時(shí)會(huì)存在副作用風(fēng)險(xiǎn)。一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c人體實(shí)際的作用機(jī)制還是有差別的，不需因此恐慌。飲茶可能會(huì)出現(xiàn)的腸胃不適現(xiàn)象也并非茶葉的毒性作用，而是飲茶方式不恰當(dāng)或者咖啡堿不耐受造成的。
因此，日常飲用沖泡的綠茶、普洱生茶或相應(yīng)的茶飲料是完全安全的，其EGCG攝入劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于可能的致毒劑量，不需擔(dān)心肝損傷的問(wèn)題。同時(shí)要注意飲茶方式，避免大量飲濃茶導(dǎo)致的腸胃不適現(xiàn)象。攝入含綠茶提取物的藥品和保健品，正常按說(shuō)明書或醫(yī)囑服用也是安全的，但要注意不要擅自超量服用，也要警惕和其他中草藥制劑一同服用的情況。
（來(lái)源：LabWang日記；作者：王岳飛、周繼紅、應(yīng)樂(lè)、徐平、魏然）
轉(zhuǎn)載自2019年1月8日微信公眾號(hào)“茗邊”
茶葉作為一種廣受認(rèn)可的健康飲料，受到了全世界人民的喜愛(ài)。同時(shí)，具有保健功效的茶葉提取物也廣泛應(yīng)用于飲料、食品、保健品等多個(gè)領(lǐng)域。
然而，近年來(lái)有一些論文和報(bào)道提出高劑量的EGCG（綠茶茶多酚的主要組成成分）具有肝毒性，使得不少茶友擔(dān)心飲用綠茶或普洱生茶等會(huì)引發(fā)肝損傷。
針對(duì)相關(guān)質(zhì)疑，浙江大學(xué)茶葉研究所王岳飛教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了回復(fù)。
首先，這一擔(dān)憂主要來(lái)源于一些論文和臨床試驗(yàn)的報(bào)道。
Galati等人的研究表明，對(duì)小鼠單次腹腔注射100 mg/kg EGCG可造成肝毒性，單次腹腔注射150 mg/kg EGCG 動(dòng)物24小時(shí)內(nèi)全部死亡；大鼠動(dòng)物模型上，單次腹腔注射200 mg/kg綠茶多酚提取物可致動(dòng)物急性肝毒性，并出現(xiàn)動(dòng)物死亡。
臨床方面，Mazzanti等人對(duì)1999-2015年相關(guān)病例進(jìn)行了綜述，發(fā)現(xiàn)有肝損傷病人攝入了含有綠茶成分的藥物或其他產(chǎn)品。
那這是否說(shuō)明飲用綠茶是肝臟的定時(shí)炸彈呢？實(shí)際上并不需要過(guò)分擔(dān)心。
1. EGCG具有肝毒性嗎？
EGCG（表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯）是茶葉中的一種茶多酚成分，也是茶葉中發(fā)揮生物活性的主要物質(zhì)。
EGCG在綠茶中的含量高于紅茶、黑茶等發(fā)酵茶葉，大約占茶葉干重的5-10%。綠茶殺菌消炎、抗腫瘤、抗輻射等諸多耳熟能詳?shù)慕】倒πд桥cEGCG有關(guān)。
由于其突出的保健功效，市面上有很多提取EGCG等活性成分制備成的保健品（在一些國(guó)家叫做膳食補(bǔ)充劑）。
所以我們可以看出，EGCG是一種茶葉提取物，并可應(yīng)用于藥品和保健品中。作為藥用成分的話，在使用時(shí)就應(yīng)遵循藥物的標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)注意事項(xiàng)，如果不加注意或者使用劑量過(guò)高，確實(shí)會(huì)引發(fā)是藥三分毒的危害。
實(shí)際上不僅僅是EGCG，任何的藥品和保健品在使用時(shí)都要按照說(shuō)明書或者遵醫(yī)囑服用，超過(guò)推薦劑量和使用頻率，都存在副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 為什么動(dòng)物和臨床試驗(yàn)中會(huì)出現(xiàn)毒性結(jié)果？
以王東旭博士的論文為例，研究了高劑量EGCG腹腔注射造成小鼠肝中毒后的相關(guān)分子機(jī)制：
該論文和很多其他研究采用的都是高劑量EGCG腹腔注射，這里要注意的是，腹腔注射和口服飲茶是完全兩個(gè)概念，這兩種攝入方式最大的區(qū)別是體內(nèi)最終的EGCG的濃度會(huì)千差萬(wàn)別。口服要經(jīng)胃腸道消化等一系列過(guò)程后才進(jìn)入血液，生物利用度很低，大概在0.2%-2%之間，而腹腔注射則是直接進(jìn)入體內(nèi)，其生物利用度會(huì)高很多。
也有對(duì)人體服用EGCG后造成肝損傷的相關(guān)報(bào)道，如Herbert等人的文章指出，一名37歲西班牙女性，因?yàn)槌粤怂膫€(gè)月的“The Right Approach Complex”減肥藥，黃疸腹痛就醫(yī)，該減肥藥中最主要的成分是茶葉提取物（三粒膠囊中含茶葉提取物333.3mg，厚樸提取物 100mg，淫羊藿水提物100mg, 植物甾醇酯40mg, 香蕉葉10mg）。
文章最終的結(jié)論表明，是相關(guān)混合物導(dǎo)致的黃疸，也就是說(shuō)肝毒性并不定是由茶葉提取物單獨(dú)造成的。另外西班牙裔可能對(duì)綠茶敏感程度更高（基因型決定）。此外，也有其他報(bào)道表示，混合了其他植物提取物的綠茶復(fù)方保健品可能導(dǎo)致肝損傷的病例。
這些文章強(qiáng)調(diào)的都是多種中草藥同時(shí)攝入可能會(huì)增加肝臟毒性，而且大部分病人本身的身體狀態(tài)并不清楚（意味著可能在攝入綠茶相關(guān)保健品前他們的肝臟功能就可能有問(wèn)題）。
3. 高劑量EGCG是什么概念？
陳宗懋院士主編的《茶葉的保健功能》里對(duì)EGCG的體內(nèi)代謝和毒理機(jī)制有過(guò)詳細(xì)的論述。歐洲食品安全局（EFSA）發(fā)布的《Scientific opinion on the safety of green tea catechins》（綠茶兒茶素的安全性評(píng)價(jià)）一文也指出，沒(méi)有證據(jù)顯示，每日EGCG攝入量在800毫克以下會(huì)導(dǎo)致肝損害。
剛剛我們提到了，EGCG是一種茶葉提取物，服用茶葉提取物≠喝茶。將EGCG的致毒劑量換算成茶葉的話，可能要一口氣喝上一桶茶，其中積累的EGCG總量才會(huì)達(dá)到引發(fā)肝損傷的劑量，所以正常飲用茶葉完全不需要擔(dān)心其肝毒性，可以放心喝。
需要我們引起注意的是保健品，假如你在吃含有EGCG、兒茶素、茶多酚等綠茶提取物的保健品，那就需要仔細(xì)看看標(biāo)簽，按照說(shuō)明書進(jìn)行服用，不要擅自超量服用。尤其是如果同時(shí)還有其他來(lái)源的EGCG攝入的話，更要注意風(fēng)險(xiǎn)。
比如上圖所示的一種綠茶膠囊，含EGCG 125mg，每日一片，按這一規(guī)定劑量服用的話，是不會(huì)有肝毒性風(fēng)險(xiǎn)的。
4. 有些人喝茶胃痛是因?yàn)槠渲械腅GCG嗎？
部分茶友表示，有時(shí)喝完茶之后會(huì)肚子疼或者胃不舒服，尤其是喝綠茶和普洱生茶時(shí)，那這是否也是因?yàn)槠渲蠩GCG含量高的毒性作用呢？
事實(shí)上并非如此，可能誘發(fā)腸胃不適的成分是茶葉中的咖啡堿，咖啡堿在一定程度上會(huì)刺激胃酸分泌增加。由于綠茶、普洱生茶中的咖啡堿以游離形式存在，比較容易釋放，而紅茶、普洱熟茶等發(fā)酵茶中的咖啡堿則是以絡(luò)合形式存在，所以直觀上看喝綠茶、普洱生茶更容易出現(xiàn)刺激腸胃的情況。
但這一情況也并不是說(shuō)其中的咖啡堿“有毒”，主要是品飲方式不恰當(dāng)造成的，比如說(shuō)空腹飲茶、喝濃茶等等，只要留意喝茶的方式，就可避免出現(xiàn)腸胃不適的現(xiàn)象。
實(shí)在是咖啡堿不耐受的人群，可以考慮將第一杯茶倒掉，因咖啡堿比茶多酚、茶氨酸等茶葉有效成分溶解于水的速度更快，倒掉第一泡茶水，咖啡堿去掉很多，而其他有益成分損失不多。
當(dāng)然，對(duì)沒(méi)有以上困擾的大部分茶友來(lái)講，第一泡茶是不需要倒掉的，因?yàn)榭Х葔A并不是什么毒性物質(zhì)，適量攝入對(duì)身體也是有好處的，同時(shí)溶解于第一泡茶湯中的其他有效成分也不會(huì)損失。
總結(jié)
總體而言，并不是EGCG本身有毒，只是超過(guò)安全劑量時(shí)會(huì)存在副作用風(fēng)險(xiǎn)。一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c人體實(shí)際的作用機(jī)制還是有差別的，不需因此恐慌。飲茶可能會(huì)出現(xiàn)的腸胃不適現(xiàn)象也并非茶葉的毒性作用，而是飲茶方式不恰當(dāng)或者咖啡堿不耐受造成的。
因此，日常飲用沖泡的綠茶、普洱生茶或相應(yīng)的茶飲料是完全安全的，其EGCG攝入劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于可能的致毒劑量，不需擔(dān)心肝損傷的問(wèn)題。同時(shí)要注意飲茶方式，避免大量飲濃茶導(dǎo)致的腸胃不適現(xiàn)象。攝入含綠茶提取物的藥品和保健品，正常按說(shuō)明書或醫(yī)囑服用也是安全的，但要注意不要擅自超量服用，也要警惕和其他中草藥制劑一同服用的情況。
作者：王岳飛、周繼紅、應(yīng)樂(lè)、徐平、魏然
